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在实验室中培养的活细胞与组织,是科学家研究基础生命机制、测试新型药物的关键工具。利用人体干细胞在芯片上培育微型器官,未来甚至可帮助医生开展个性化治疗测试。
近日,研究人员研发出一款芯片实验室(Lab-on-a-Chip),为这类系统新增了一项重要功能:低功耗微夹持装置,可将细胞或被称为类器官的微型器官模型固定住。这款兼容CMOS工艺的芯片实验室,集成了形状记忆微夹持器与可检测神经递质等分子的化学传感器。该微笼阵列芯片已于2月18日在旧金山举办的IEEE国际固态电路会议(ISSCC)上正式发步(https://submissions.mirasmart.com/ISSCC2026/Itinerary/Login.aspx)。
致力于这款多功能系统的研究人员希望,它能用于感知与操控不同尺寸的生物样本,并有望辅助引导干细胞分化形成类器官 —— 这类样本常用于基础生物学研究与药物研发。例如,在芯片实验室中培养神经类器官,可以帮助生物学家研究大脑发育,以及化学物质或药物对其产生的影响。笼状夹持器可固定样本,或将不同组织样本相互靠近,以促进其发育。
直接在芯片上构建生物电子系统极具吸引力,因为这能轻松集成多种功能,包括化学传感、电信号传感与刺激、物理操控等。但苏黎世联邦理工学院(ETH Zurich)的电气工程师Adam Wang表示,在CMOS芯片上操控生物样本并非易事。举例来说,光镊和声镊可能会产生热量;而介电泳技术中用于驱动运动的电场,又会因细胞和组织培养液中高浓度离子而被削弱。这些方法还需要持续供电。Adam Wang代表未能到场的第一作者学生Zhikai Huang展示了此项研究成果。
微笼工作原理
这款苏黎世联邦理工学院(ETH)的芯片集成了微型夹持器,用于“笼住”生物样本。这些夹持器基于形状记忆合金制造,这是一种层状金属结构,可根据电信号改变形状,并且在无需额外供电的情况下保持形状不变。
芯片上集成了9组微笼阵列,同时配有控制电极和化学传感电极。在阵列的每个位置,三种不同尺寸的微笼像同心花瓣一样嵌套在一起,其臂长分别为100、150和280微米。最小的可用于抓取单个细胞,最大的则设计用来抓取整个类器官。
这些夹持臂由铂和钛交替层叠制成。三种不同尺寸的夹持臂各配有独立控制电极。根据电信号的极性与强度,夹持臂会向上弯曲收拢,或是平展回到芯片表面。电信号通过改变铂的电化学状态来触发动作。一旦微笼变形,无需持续供电即可保持形状,直到再次收到电信号才会打开或闭合。该阵列还集成了由金、铂、钯制成的电化学传感器电极。Wang表示,采用不同特性的电极材料可以提升系统灵敏度。并且所有这些材料都能在电解液中稳定工作,包括实验室里用于维持细胞和组织存活的细胞培养液。
在会议上,Wang展示了该芯片的电路设计,以及利用微笼夹持玻璃微珠、并测量亚铁氰化物浓度的初步测试结果 —— 亚铁氰化物是常用于测试芯片实验室传感器的化学物质。研究团队下一步希望验证:该阵列能够轻柔地操控生物细胞和类器官,并检测神经递质等生物化学物质。Wang表示,未来版本的CMOS平台可集成更多电极,用于神经细胞的电信号传感与刺激。

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